Upadacitinib CAS 1310726-60-3

Upadacitinib es un medicamento utilizado para el tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la dermatitis atópica, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn, la espondilitis anquilosante y la espondiloartritis axial. Upadacitinib es un inhibidor de la Janus quinasa (JAK) que actúa bloqueando la acción de las enzimas llamadas Janus quinasas. Estas enzimas participan en el establecimiento de procesos que conducen a la inflamación, y el bloqueo de su efecto controla la inflamación en las articulaciones.

El updacacitinib puede ser recetado por un reumatólogo especialista a adultos con artritis reumatoide moderada o grave. También puede utilizarse para tratar la artritis psoriásica.
No se iniciará el tratamiento con upadacitinib si:
● Su condición no está activa
● No ha probado otros tratamientos para su afección primero.
● Tienes una infección
Antes de que le receten upadacitinib, los médicos pueden utilizar un sistema de puntuación para evaluar cuántas articulaciones le duelen o están hinchadas y cómo se siente. Esto les ayuda a determinar qué tan activa es su artritis. También necesitará hacerse análisis de sangre antes de comenzar el tratamiento para ver si el medicamento es adecuado para usted.
Su médico deberá comprobar si ha estado expuesto previamente a la tuberculosis (TB). Incluso si no presenta síntomas, las bacterias que provocan la TB pueden seguir presentes en el organismo y es posible que necesite un tratamiento para combatirlas antes de comenzar a tomar upadacitinib.
Si alguna vez ha tenido hepatitis, es posible que necesite controles regulares para detectarla, ya que upadacitinib puede aumentar el riesgo de que la hepatitis regrese.
El upadacitinib suele recetarse junto con el metotrexato, a menos que existan razones por las que no pueda tomarlo. Sin embargo, el upadacitinib no debe utilizarse junto con otros fármacos inmunosupresores o biológicos u otros inhibidores de JAK.
No se recomienda usar upadacitinib si está embarazada, planea quedar embarazada o está amamantando.
Es posible que su médico decida no recetarle upadacitinib si ha tenido o tiene alguno de los siguientes síntomas:
● Herpes zóster
● Enfermedad de los pulmones, hígado o riñones.
● Problemas cardíacos, presión arterial alta, colesterol alto o coágulos de sangre (trombosis venosa profunda o embolia pulmonar)
● Úlceras de estómago
● Cáncer

La inflamación de la dermatitis atópica (DA) es causada en parte por mensajeros del sistema inmunológico llamados citocinas, que se encuentran en cantidades elevadas en la sangre y la piel. Varias de estas citocinas inflamatorias ejercen sus efectos a través de una vía de señalización química dentro de las células conocida como vía JAK-STAT (transductor de señales de la cinasa Janus y activadores de la transcripción).
La familia JAK tiene cuatro miembros: los inhibidores de JAK pueden dirigirse a uno o más de estos miembros de la familia para bloquear estas señales inmunes e inhibir el efecto inflamatorio de las citocinas clave involucradas en la EA.
Upadacitinib actúa bloqueando selectivamente JAK1, que es un miembro de la familia JAK asociado con varias citocinas y otras vías que impulsan la inflamación y la picazón en la DA.

Artritis reumatoide
Cinco estudios que incluyeron a un total de casi 4.400 pacientes encontraron que upadacitinib era eficaz para reducir los síntomas en pacientes con artritis reumatoide moderada a grave. Estos estudios implicaron calificar la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones del cuerpo en una escala estándar. Demostraron que upadacitinib era eficaz para eliminar los síntomas o lograr una baja actividad de la enfermedad en el 43 a 48% de los pacientes; esto en comparación con una actividad reducida de la enfermedad en el 14 a 19% de los pacientes que recibieron placebo (un tratamiento ficticio) o metotrexato.

Artritis psoriásica
Dos estudios en los que participaron más de 2.100 pacientes con artritis psoriásica activa a pesar del tratamiento previo demostraron que el upadacitinib, utilizado solo o con metotrexato, fue más eficaz que el adalimumab (otro medicamento utilizado para la artritis psoriásica) o el placebo para reducir los síntomas de la enfermedad. Entre el 57 y el 71% de los pacientes que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg al día lograron una reducción de los síntomas después de 12 semanas de tratamiento, en comparación con el 65% de los pacientes tratados con adalimumab y el 24 al 36% de los pacientes que recibieron placebo.

Espondiloartritis axial
En el caso de la espondilitis anquilosante, un estudio de 14- semanas de duración en el que participaron 187 pacientes cuya enfermedad no se podía controlar suficientemente bien con otros tratamientos demostró que el upadacitinib era eficaz para reducir los síntomas de la enfermedad. De los pacientes que recibieron upadacitinib, alrededor del 52 % experimentó una reducción de la cantidad y la gravedad de los síntomas, en comparación con el 26 % de los pacientes que recibieron placebo.
Además, un estudio en el que participaron alrededor de 300 pacientes con espondiloartritis axial no radiográfica cuyas enfermedades no podían controlarse suficientemente bien con otros tratamientos mostró que upadacitinib mejoró los síntomas de la enfermedad: los síntomas mejoraron al menos un 40% después de 14 semanas en el 45% de los pacientes que tomaron upadacitinib, en comparación con el 23% de los pacientes que tomaron placebo.

Dermatitis atópica
El upadacitinib resultó eficaz para aclarar la piel y reducir la extensión y la gravedad de la enfermedad en pacientes con dermatitis atópica moderada a grave en tres estudios principales en los que participaron un total de 2584 adultos y niños a partir de los 12 años de edad. Los estudios compararon los efectos de dos dosis de upadacitinib (15 y 30 mg al día), utilizadas con o sin corticosteroides aplicados en la piel, con placebo.
El tratamiento con upadacitinib por sí solo redujo la extensión y la gravedad de la enfermedad en el 60 a 70% de los pacientes que tomaron la dosis de 15 mg y en el 73 a 80% de los que tomaron 30 mg, en comparación con el 13 a 16% de los pacientes que recibieron placebo. Se logró una piel limpia o casi limpia en el 39 a 62% de los pacientes que tomaron upadacitinib, en comparación con el 5 a 8% de los pacientes que tomaron placebo.
Se observaron resultados similares cuando se utilizó upadacitinib con corticosteroides: la extensión y la gravedad de la enfermedad se redujeron en el 65 a 77% de los pacientes que tomaron upadacitinib frente al 26% de los pacientes que tomaron placebo; la piel se aclaró o casi se aclaró en el 40 a 59% de los pacientes que tomaron upadacitinib, en comparación con el 11% de los pacientes del grupo placebo.

Colitis ulcerosa
Dos estudios principales que incluyeron a 988 pacientes demostraron que upadacitinib fue eficaz para aliviar los síntomas y mejorar la inflamación en el revestimiento del intestino de la colitis ulcerosa moderadamente a gravemente activa en pacientes cuya enfermedad no había respondido a otro tratamiento o que no podían tolerar otro tratamiento.
Después de ocho semanas de tratamiento durante las cuales los pacientes tomaron upadacitinib 45 mg o placebo una vez al día, la proporción de pacientes que tomaron upadacitinib cuyos síntomas desaparecieron o casi desaparecieron, junto con una inflamación normal o leve en el revestimiento del intestino, fue del 26% en el primer estudio y del 34% en el segundo estudio, en comparación con casi el 5% y el 4% de los que tomaron placebo.

enfermedad de Crohn
Dos estudios principales en los que participaron un total de 1.021 pacientes con enfermedad de Crohn moderada a gravemente activa demostraron que el upadacitinib era eficaz para mejorar los síntomas de la enfermedad. Después de 12 semanas de tratamiento durante las cuales los pacientes tomaron upadacitinib 45 mg o placebo una vez al día, la proporción de pacientes que recibieron upadacitinib cuyos síntomas desaparecieron o casi desaparecieron en los dos estudios fue del 40% y el 51%, en comparación con el 14% y el 22% de los que tomaron placebo. La inflamación del revestimiento intestinal se redujo a más de la mitad en el 35% y el 46% de los pacientes que recibieron upadacitinib, en comparación con el 4% y el 13% de los pacientes que recibieron placebo.