Metronidazol CAS 443-48-1

El metronidazol CAS 443-48-1 es un antibiótico de uso común que pertenece a la clase de antibióticos nitroimidazoles. Se utiliza con frecuencia para tratar infecciones gastrointestinales, así como tricomoniasis, giardiasis y amebiasis, que son infecciones parasitarias. El metronidazol CAS 443-48-1 se ha utilizado como antibiótico durante varias décadas, con propiedades antiparasitarias añadidas que lo distinguen de muchos otros fármacos antibacterianos, lo que le permite tratar una amplia variedad de infecciones. Está disponible en forma de cápsulas, comprimidos, forma tópica y preparaciones de supositorios para el tratamiento de diversas infecciones.

El metronidazol CAS 443-48-1 es uno de los fármacos principales para el tratamiento de infecciones bacterianas anaeróbicas, infecciones por protozoos e infecciones bacterianas microaerófilas. Es citotóxico para microorganismos anaeróbicos facultativos.
El metronidazol CAS 443-48-1 está aprobado por la FDA para el tratamiento de infecciones por protozoos como Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, blastocistos y Balantidium coli. También está aprobado por la FDA para el tratamiento de infecciones bacterianas anaeróbicas causadas por especies de Bacteroides, especies de Fusobacterium, especies de Clostridium, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, especies de Prevotella, especies de Porphyromonas y Biophilia Wadsworth.[1] Por lo tanto, no es sorprendente que el metronidazol sea ampliamente aceptado y aprobado por la FDA para el tratamiento de una amplia gama de infecciones: amebiasis intestinal, amebiasis hepática, septicemia bacteriana, infecciones de huesos y articulaciones, infecciones del sistema nervioso central (SNC) (meningitis y absceso cerebral), endocarditis, infecciones ginecológicas (endometritis, absceso tubo-ovárico, vaginosis bacteriana), infecciones intraabdominales, infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la estructura de la piel y profilaxis quirúrgica (cirugías colorrectales).
El metronidazol tópico está indicado para la rosácea. Se utiliza por vía intravaginal para la vaginosis bacteriana.
El metronidazol tiene usos adicionales fuera de etiqueta en el tratamiento de otras afecciones e infecciones, incluidas balantidiasis, infecciones de heridas por mordeduras, mordeduras de animales y humanos, Clostridioides (anteriormente Clostridium difficile), enfermedad de Crohn, tratamiento de resección posquirúrgica, fístulas perianales, infecciones por Dietamoeba fragilis, giardiasis, erradicación de Helicobacter pylori, periodontitis, anastomosis pos-bolsa ileal-anal (pouchitis) y tétano.
El metronidazol tiene efectos bactericidas rápidos contra las bacterias anaeróbicas con una tasa de destrucción proporcional a la concentración del fármaco. Se han demostrado propiedades bactericidas dependientes de la concentración contra Entamoeba histolytica y Trichomonas vaginalis. Además, mata Bacteroides fragilis y Clostridium perfringens más rápidamente que las dosis de tratamiento con clindamicina. También penetra la barrera hematoencefálica.

Informe a su médico si usted o su hijo padecen el síndrome de Cockayne (una enfermedad hereditaria que provoca sensibilidad a la luz, envejecimiento prematuro, incapacidad para aumentar de peso y crecer, y retraso en el desarrollo). Su médico probablemente le dirá que usted o su hijo no deben tomar metronidazol.
Informe a su médico y farmacéutico si es alérgico al metronidazol, benznidazol, fexinidazol, secnidazol, tinidazol, a cualquier otro medicamento o a alguno de los componentes de las preparaciones de metronidazol. Pídale a su farmacéutico una lista de los componentes.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando el siguiente medicamento o ha dejado de tomarlo en las últimas dos semanas: disulfiram.
Informe a su médico y farmacéutico qué medicamentos con o sin receta, vitaminas, suplementos nutricionales y productos a base de hierbas está tomando o planea tomar. Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o controlarlo atentamente para detectar efectos secundarios.
Los siguientes productos de venta libre o a base de hierbas pueden interactuar con el metronidazol: cimetidina. Asegúrese de informar a su médico y farmacéutico que está tomando este medicamento antes de comenzar a tomar metronidazol. No comience a tomar este medicamento mientras toma metronidazol sin consultarlo con su proveedor de atención médica.
Informe a su médico si tiene o ha tenido alguna vez enfermedad de Crohn, problemas sanguíneos o enfermedad renal o hepática. Además, informe a su médico si tiene una candidiasis o una afección médica que afecte el cerebro.
Informe a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada. Si queda embarazada mientras toma metronidazol, llame a su médico. Las mujeres embarazadas por lo general no deben tomar metronidazol durante el primer trimestre (los primeros 3 meses) del embarazo.
Informe a su médico si está amamantando o planea hacerlo. Si toma metronidazol mientras está amamantando, su bebé puede recibir algo de metronidazol en la leche materna. Si está amamantando, su médico puede indicarle que se extraiga la leche y la deseche mientras esté tomando metronidazol y durante 48 horas después de la dosis final. Hable con su médico sobre la mejor manera de alimentar a su bebé mientras esté tomando metronidazol.
No tome bebidas alcohólicas ni productos con alcohol o propilenglicol mientras esté tomando este medicamento y durante al menos 3 días después de su dosis final. El alcohol y el propilenglicol pueden causar náuseas, vómitos, calambres estomacales, dolor de cabeza, sudoración y sofocos (enrojecimiento de la cara) cuando se toman con metronidazol.

Disulfiram
Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes alcohólicos que toman metronidazol y disulfiram simultáneamente. No se debe administrar metronidazol a pacientes que hayan tomado disulfiram en las dos últimas semanas.

Bebidas alcohólicas
Pueden producirse calambres abdominales, náuseas, vómitos, dolores de cabeza y sofocos si se consumen bebidas alcohólicas o productos que contengan propilenglicol durante o después del tratamiento con metronidazol.

Warfarina y otros anticoagulantes orales
Se ha informado que el metronidazol potencia el efecto anticoagulante de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos orales, lo que da como resultado una prolongación del tiempo de protrombina. Cuando se prescribe metronidazol CAS 443-48-1 a pacientes que reciben este tipo de tratamiento anticoagulante, se deben controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina y el INR.

Litio
En pacientes estabilizados con dosis relativamente altas de litio, el tratamiento a corto plazo con metronidazol se ha asociado con un aumento de los niveles séricos de litio y, en algunos casos, signos de toxicidad por litio. Los niveles séricos de litio y creatinina se deben medir varios días después de comenzar con el metronidazol para detectar cualquier aumento que pueda preceder a los síntomas clínicos de intoxicación por litio.

Busulfán
Se ha informado que el metronidazol aumenta las concentraciones plasmáticas de busulfán, lo que puede dar lugar a un mayor riesgo de toxicidad grave por busulfán. El metronidazol no debe administrarse concomitantemente con busulfán a menos que el beneficio supere el riesgo. Si no hay alternativas terapéuticas disponibles al metronidazol y la administración concomitante con busulfán es médicamente necesaria, se debe realizar un control frecuente de la concentración plasmática de busulfán y se debe ajustar la dosis de busulfán en consecuencia.

Medicamentos que inhiben las enzimas CYP450
La administración simultánea de medicamentos que disminuyen la actividad de las enzimas hepáticas microsomales, como la cimetidina, puede prolongar la vida media y disminuir el aclaramiento plasmático del metronidazol.

Medicamentos que inducen las enzimas CYP450
La administración simultánea de fármacos que inducen enzimas hepáticas microsomales, como fenitoína o fenobarbital, puede acelerar la eliminación de metronidazol, dando lugar a una reducción de los niveles plasmáticos; también se ha informado de una alteración del aclaramiento de fenitoína.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio
El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de valores de la química sérica, como la aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), la alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), la lactato deshidrogenasa (LDH), los triglicéridos y la glucosa hexoquinasa. Pueden observarse valores de cero. Todos los ensayos en los que se ha informado de interferencias implican el acoplamiento enzimático del ensayo a la oxidación-reducción del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+ NADH). La interferencia se debe a la similitud de los picos de absorbancia del NADH (340 nm) y el metronidazol (322 nm) a pH 7.

Absorción
La eliminación del metronidazol en el organismo es similar tanto en la forma de dosificación oral como en la intravenosa. Tras la administración oral, el metronidazol se absorbe bien y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre una y dos horas después de la administración.
Las concentraciones plasmáticas de metronidazol son proporcionales a la dosis administrada. La administración oral de 250 mg, 500 mg o 2,000 mg produjo concentraciones plasmáticas máximas de 6 mcg/ml, 12 mcg/ml y 40 mcg/ml, respectivamente. Los estudios no revelan diferencias significativas de biodisponibilidad entre hombres y mujeres; sin embargo, debido a las diferencias de peso, los niveles plasmáticos resultantes en los hombres son generalmente más bajos.

Distribución
El metronidazol es el componente principal que aparece en el plasma, aunque también se encuentran presentes cantidades menores de metabolitos. Menos del 20% del metronidazol circulante se une a las proteínas plasmáticas. El metronidazol aparece en el líquido cefalorraquídeo, la saliva y la leche materna en concentraciones similares a las que se encuentran en el plasma. También se han detectado concentraciones bactericidas de metronidazol en el pus de los abscesos hepáticos.

Metabolismo/Excreción
La principal vía de eliminación del metronidazol y sus metabolitos es la orina (60% a 80% de la dosis), y la excreción fecal representa entre el 6% y el 15% de la dosis. Los metabolitos que aparecen en la orina resultan principalmente de la oxidación de la cadena lateral [1-(-hidroxietil)-2-hidroximetil-5-nitroimidazol y ácido 2-metil-5-nitroimidazol-1-il-acético] y la conjugación con glucurónido, y el metronidazol inalterado representa aproximadamente el 20% del total. Tanto el compuesto original como el metabolito hidroxílico poseen actividad antimicrobiana in vitro.

Insuficiencia renal
La disminución de la función renal no altera la farmacocinética de dosis única de metronidazol.
Los sujetos con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD; CLCR= 8.1 ± 9.1 mL/min) y que recibieron una infusión intravenosa única de metronidazol 500 mg no tuvieron cambios significativos en la farmacocinética del metronidazol, pero tuvieron una Cmax 2- veces mayor de hidroxi-metronidazol y una Cmax 5- veces mayor de acetato de metronidazol, en comparación con sujetos sanos con función renal normal (CLCR= 126 ± 16 mL/min). Por lo tanto, debido a la posible acumulación de metabolitos de metronidazol en pacientes con ESRD, se recomienda monitorear los eventos adversos asociados con el metronidazol.

Efecto de la diálisis
Después de una infusión intravenosa única o una dosis oral de 500 mg de metronidazol, se investigó la depuración de metronidazol en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC). Una sesión de hemodiálisis que duró de 4 a 8 horas eliminó entre el 40% y el 65% de la dosis administrada de metronidazol, dependiendo del tipo de membrana del dializador utilizado y la duración de la sesión de diálisis. Si la administración de metronidazol no se puede separar de la sesión de diálisis, se debe considerar la administración de un suplemento de la dosis de metronidazol después de la hemodiálisis (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Una sesión de diálisis peritoneal que duró 7,5 horas eliminó aproximadamente el 10% de la dosis administrada de metronidazol. No es necesario ajustar la dosis de metronidazol en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal sometidos a DPAC.

Deterioro hepático
Tras una única infusión intravenosa de 500 mg de metronidazol, el AUC24 medio del metronidazol fue un 114% superior en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) y un 54% y un 53% superior en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) y moderada (Child-Pugh B), respectivamente, en comparación con sujetos de control sanos. No se observaron cambios significativos en el AUC24 del hidroximetronidazol en estos pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda una reducción de la dosis de metronidazol del 50% en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Se debe controlar a los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada para detectar efectos adversos asociados al metronidazol.

Pacientes geriátricos
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >Los pacientes de 70 años sin disfunción renal o hepática aparente tuvieron un AUC medio de hidroxi-metronidazol (metabolito activo) entre un 40% y un 80% mayor, sin un aumento aparente del AUC medio de metronidazol (compuesto original), en comparación con los controles jóvenes y sanos.<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.